Pembrolizumab上午给药抗癌药效更好? | PreciseOne

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晚期非小细胞肺癌联合免疫化疗治疗时间与总生存期的关系：一项双中心、跨洲研究

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昼夜节律调控免疫细胞活性，进而影响疫苗和免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗反应。既往研究表明，早时段给予单药ICIs治疗与转移性“免疫治疗敏感型”癌症患者的总生存期（OS）改善相关。然而，对于接受ICIs联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，治疗时间对总生存期的影响尚不明确。

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本回顾性研究纳入了2018年1月至2023年10月期间，在法国巴黎（队列1）与中国湖南（队列2）两地肿瘤科接受一线免疫联合化疗治疗的IIIC期或IV期NSCLC患者。主要终点为总生存期（OS）。研究对每位患者前四次ICIs输注的时间取中位数，以此定义其治疗时间（ToDA）。通过不同时间点（10:30–13:00）设定界值，采用Cox风险模型分析死亡或疾病进展的风险比（HR），并使用Kaplan-Meier法和Cox回归模型评估总生存期与无进展生存期（PFS），同时校正主要患者特征。

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本研究共纳入713例患者（队列1：165例；队列2：548例）。最常使用的免疫药物为帕博利珠单抗（51%），主要与培美曲塞联合卡铂/顺铂（49%）或紫杉醇联合卡铂（51%）共同使用。最优治疗时间界值为11:30，11:30之前接受治疗的患者总生存期显著更长（33.0个月 [95% CI, 27.5–41.0] vs 19.5个月 [18.0–22.5]；p < 0.0001）。多变量分析进一步证实，较早的治疗时间与更好的生存期相关（校正后HR = 0.47 [95% CI, 0.37–0.60]）。该时间效应在两个队列中均显著，且对无进展生存期及治疗缓解率均有显著影响，在合并数据分析中亦得以确认。

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本项跨洲、多中心的大样本真实世界研究发现，标准一线免疫化疗于上午给药相比下午给药可显著改善NSCLC患者的临床结局。尚需通过随机对照试验加以验证，并进一步用于指导临床实践。

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现存问题与待解疑问：

1) 临床数据分析中是否考虑到了“午休”这一影响因素？中国南方大多数地区在午饭后通常有1–2小时的午休习惯; 法国人是否也存在类似的午休现象？
2) 如果存在午休现象，北美是否应谨慎使用这一昼夜节律效应数据？

3) 该昼夜节律效应是否在其他癌种中也存在？考虑到其他癌症可能不像肺癌那样受氧摄入影响显著，因此其对昼夜节律引起的氧摄入波动的敏感性可能较低。

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参考文献：
EBioMedicine. 2025年3月，第113卷，105607.  DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105607. 在线发布日期：2025年2月20日]

​17JUNE2025