口服brensocatib抑制二肽基肽酶1治疗支气管扩张症 | Precise One

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+++摘自发表于NEJM(4/23/2025)的 一项研究+++

 

背景
在支气管扩张症中，中性粒细胞性炎症与急性加重风险增加和疾病进展相关。Brensocatib(暂译’不伦骚客体‘) 是一种口服、可逆的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂，靶向中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是中性粒细胞性炎症的关键介质。

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方法
在一项Ⅲ期、双盲试验中，我们将支气管扩张症患者（成人按1:1:1比例，青少年按2:2:1比例）随机分配，接受每天一次10毫克或25毫克的 brensocatib 或安慰剂治疗。主要终点是52周内经判定的肺部急性加重年化率。次要终点（按层级顺序测试）包括首次加重的时间、52周时无加重患者的比例、第一秒用力呼气量（FEV1）的变化、严重加重的年化率，以及生活质量的变化。

 

结果
共有1721名患者（1680名成人和41名青少年）被随机分组并接受 brensocatib 或安慰剂治疗。肺部急性加重的年化率分别为：10毫克组1.02次、25毫克组1.04次、安慰剂组1.29次（与安慰剂相比，10毫克组的比率比为0.79 [95%置信区间，0.68至0.92；校正P=0.004]，25毫克组为0.81 [95%置信区间，0.69至0.94；校正P=0.005]）。首次加重的时间方面，10毫克组风险比为0.81（95%置信区间，0.70至0.95；校正P=0.02），25毫克组为0.83（95%置信区间，0.70至0.97；校正P=0.04）。在brensocatib各组中，48.5%的患者在第52周时无加重，而安慰剂组为40.3%（10毫克组比率比为1.20 [95%置信区间，1.06至1.37；校正P=0.02]，25毫克组为1.18 [95%置信区间，1.04至1.34；校正P=0.04]）。在第52周，FEV1下降量为：10毫克组50毫升、25毫克组24毫升、安慰剂组62毫升（与安慰剂相比，10毫克组最小二乘均值差异为11毫升 [95%置信区间，−14至37；校正P=0.38]，25毫克组为38毫升 [95%置信区间，11至65；校正P=0.04]）。各组不良事件发生率相似，但brensocatib组出现角化过度的比例较高。

 

结论
在支气管扩张症患者中，每日一次服用brensocatib（10毫克或25毫克）比安慰剂能更有效地降低肺部急性加重的年化率，且25毫克剂量组FEV1下降幅度小于安慰剂组。（该研究由Insmed公司资助；ASPEN试验注册号ClinicalTrials.gov：NCT04594369；EudraCT号：2020-003688-25。）

4/27/2025

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