肠菌标志物sMAdCAM-1可预测肾癌免疫疗法的药效 | PreciseOne

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在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的一项研究显示，转移性肾细胞癌（mRCC）患者在接受一线免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间，若其血浆中可溶性粘膜地址细胞黏附分子-1（sMAdCAM-1，肠道菌群失调的标志物）水平较高，其生存预后更佳。

MAdCAM-1，即粘膜地址素细胞粘附分子-1，是一种 I 型跨膜糖蛋白。它引导淋巴细胞进入粘膜组织，在免疫反应和监视中发挥关键作用。 MAdCAM-1 由以下部分组成：

 

1.两个免疫球蛋白超家族 (IgSF) 结构域：这些免疫球蛋白
    超家族结构域位于 N 端，可与整合素 α4β7 结合。

2.黏蛋白样结构域：该富含丝氨酸/苏氨酸的区域支持其与
    淋巴细胞的相互作用。

3.跨膜结构域：该结构域将 MAdCAM-1 锚定在细胞膜内。

4.胞质结构域：位于细胞质内，可能参与细胞内信号传导。

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MAdCAM-1 通过其 IgSF 结构域与整合素 α4β7 结合，并通过其黏蛋白样区域上的碳水化合物侧链与 L-选择素结合：结构域 1 有CD环，环上有一关键的整合素结合残基 Asp42 。结构域 2 有一条不寻常的长 D 链，是 α4β7 结合所必需的。

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MAdCAM-1 在炎症性肠病 (IBD)（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎）中至关重要。其表达增加会导致粘膜炎症。它也是小肠移植排斥反应的标志物。了解 MAdCAM-1 的结构和检测方法对于研究这些疾病和开发治疗干预措施至关重要。

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耶鲁癌症中心的Renee Maria Saliby博士带领的研究人员指出，sMAdCAM-1作为肠道菌群失调的标志物，可能具备补充国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）评分的预后价值。“肠道微生物群能调节抗肿瘤免疫反应，进而影响ICI疗效。菌群失调会影响MadCAM-1/α4β7通路，使免疫抑制性α4β7⁺Tr17细胞回流至肿瘤，”研究者表示。

 

研究使用JAVELIN Renal 101三期试验中612名患者的血浆样本，测量sMAdCAM-1水平。该试验比较了avelumab联合axitinib与sunitinib在未经治疗的晚期或转移性肾癌患者中的疗效与安全性。新分析使用Cox回归模型评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果显示，sMAdCAM-1水平高（≥180 ng/mL）的患者相比低水平者（<180 ng/mL），中位PFS更长（13.9个月 vs 8.4个月），18个月OS率更高（84.2% vs 68.1%）。调整IMDC风险分层后，相关性依然显著。残差图和限制性立方样条图进一步确认sMAdCAM-1水平与PFS和OS之间存在非线性关系。结合IMDC和sMAdCAM-1的预后模型，其18个月预测能力（AUC）优于IMDC单独评分（0.72 vs 0.68，P=0.01）。研究者认为，sMAdCAM-1可作为评估肠道菌群状态的生物标志物，有助于识别更适合接受菌群调节治疗的患者，从而优化ICI治疗效果。

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MAdCAM-1 的检测方法如下：

1. ELISA（酶联免疫吸附试验）：该方法可检测血清、血浆、细胞培养上清液、细胞裂解物和组织匀浆中的 MAdCAM-1。ELISA 试剂盒采用夹心法检测，其中预包被的抗体可捕获 MAdCAM-1。然后，生物素化的抗体和链霉亲和素-酶结合物可检测捕获的 MAdCAM-1。
2.流式细胞粘附试验：这些试验通过观察细胞在流动条件下的粘附情况来研究 MAdCAM-1 的体外功能。
3.免疫组织化学染色：该方法可可视化组织样本中的 MAdCAM-1 表达。
4.实时定量 PCR (RT-PCR)：该技术可检测并定量 MAdCAM-1 mRNA 转录本。
5.蛋白质印迹法：该方法检测并量化细胞或组织裂解物中的蛋白质，包括 MAdCAM-1。

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参考文献
1) ASCO2025，摘要编号4512
2) Structure, Volume 6, Issue 6, 15 June 1998, Pages 793-801
3) https://doi.org/10.3389/fcell.2020.603148

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​10JUNE2025