可切除EGFR突变型非小细胞肺癌新辅助化疗±奥希替尼对比 | PreciseOne

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​​​​​​​​​​​手术切除后的 EGFR 突变型非小细胞肺癌患者，目前标准治疗为辅助奥希替尼。新辅助治疗有望改善手术结果及远期预后。既往临床试验证明，新辅助化疗比辅助化疗更易执行。

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NeoADAURA是一项随机、对照的III期研究。具有可切除、EGFR突变、II期至IIIB期NSCLC的患者被按1:1:1随机分组，分别接受新辅助奥希替尼（口服80毫克，每日一次，≥9周）联合含铂化疗（三周一次，三个周期）、奥希替尼单药治疗（≥9周），或安慰剂联合含铂化疗（对照组），随后行手术切除。术后完成治疗的合格患者可继续接受辅助奥希替尼。主要终点为中央病理盲法复核下的主要病理缓解率（MPR）。无事件生存期（EFS）为次要终点。

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共有358名患者被随机分配至奥希替尼联合化疗（121例）、奥希替尼单药（117例）或安慰剂联合化疗（120例）组。奥希替尼联合化疗（MPR率26%）及奥希替尼单药（25%）在MPR率方面均较安慰剂联合化疗组（2%）具有统计学显著优势，对应比值比为19.82（95.002% CI，4.60至85.33；P < .0001）和19.28（99.9% CI，1.71至217.39；P < .0001）。在数据成熟度为15%的前提下，12个月的EFS分别为奥希替尼联合化疗93%、奥希替尼单药95%、安慰剂联合化疗83%。新辅助阶段中，≥3级不良事件发生率分别为奥希替尼联合化疗36%、奥希替尼单药13%、安慰剂联合化疗33%。未发现新的安全性信号。

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结论：

 

1. 新辅助奥希替尼（无论是否联合化疗）在可切除的EGFR突变II–IIIB期非小细胞肺癌中，与单纯化疗相比，显著提高了主要病理缓解率（26%或25% vs 2%）

2. 中期无事件生存（EFS）趋势倾向于含奥希替尼的治疗组（奥希替尼 + 化疗 HR 0.50；99.8%置信区间 0.17–1.41；奥希替尼单药 HR 0.73；95%置信区间 0.40–1.35）。有主要病理缓解（MPR）的患者发生EFS事件的比例低于无MPR的患者（2% vs 18%）。

3. 含奥希替尼的治疗组中，超过50%的基线N2期患者在手术时实现了降期，而单纯化疗组为21%； 安全性结果与各单药已知的安全特征一致​。

4. “本研究为早期NSCLC患者术前使用奥希替尼提供了重要的新见解。”

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？FDA新趋势？

主要病理缓解率MPR被应用在此试验中，作为主要指标；这在FDA批准中并没有先例。以往有过cPR终点指标批药的先例（如CHECKMATE816、KEYNOTE671）；但是，MPR作为替代指标在FDA层面估计会面临很大阻力。FDA一旦开闸，会难以阻止后续放水式MPR临床试验的汹涌跟进。

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待解疑问：

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• “尚不明确新辅助治疗在辅助奥希替尼基础上的额外获益,试验设计并没有考虑这点；需要设计其他试验来弥补，以获得答案。”

• “和化疗组相比，奥希替尼单用显示相似的MPR，但是这种MPR的显著性数据并没有转变成EFS；是否需要深挖其原因？

• ​​“此方案是否优于'可切除EGFR阳性NSCLC'的其它方案？目前试验中的方案包括双抗、抗体偶联药，第三代TKI的组合。

• ​“关键数据如复发模式、获得性耐药机制、总生存率的数据尚未完全成熟”。

 

笔者认为，在此之前，术后辅助奥希替尼联合辅助化疗仍是EGFR突变型早期NSCLC的标准治疗。

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参考文献：Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer
Publication: Journal of Clinical Oncology, https://doi.org/10.1200/JCO-25-00883

​19JUNE2025