T-DXd(德曲妥珠)一线联合用药大幅延长生存期 | PreciseOne

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日前六月初的ASCO2025会上，来自丹娜-法伯癌症中心的DESTINY‑Breast09 Ⅲ期试验最新数据引起轰动。德曲妥珠单抗若一线联合帕托珠单抗，能大幅延长HER2阳性转移型乳癌患者的无进展生存期。

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DESTINY‑Breast09 Ⅲ期试验最新数据显示，将trastuzumab deruxtecan（德曲妥珠单抗、商品名：Enhertu/恩赫图）与帕托珠单抗（商品名：Perjeta）联合使用，若作为一线治疗用于HER2阳性转移性乳腺癌，比现行标准（Cleopatra方案、即紫杉醇类 + 曲妥珠单抗 + 帕托珠单抗，即THP方案）表现出明显的疗效提高。

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DESTINY‑Breast09 Ⅲ期试验是在德曲妥珠单抗已有多适应症批准的背景中展开的。德曲妥珠单抗之前已被准许作为二线治疗，而且DESTINY‑Breast03和‑Breast06等试验已逐步向HER2低表达、HER2超低表达的适应症扩展，这些适应症已经被NCCN采纳；并且德曲妥珠单抗研究者也在尝试扩展一线适应症。

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DESTINY‑Breast09 设计为全球随机对照Ⅲ期试验，三组对比：德曲妥珠单抗单药、德曲妥珠单抗 + 帕托珠单抗联合治疗、以及THP标准方案。德曲妥珠单抗 + 帕托珠单抗联合组的缓解率高达约85.1%，与之相比THP的缓解率是78.6%；而完全缓解率两者数据分别为15.1%和8.5%；缓解持续时间上，两者数据分别为39.2和26.4个月。在中位随访期达29个月后，德曲妥珠单抗 + 帕托珠单抗联合组的中位无进展生存期高达40.7月，与之相比THP的中位无进展生存期是26.9个月，两者数据的差别是13.8个月；换句话说，联合德曲妥珠单抗-帕托珠能够延长无进展生存期达13.8月。DESTINY‑Breast09 的总生存率的数据尚未成熟，遂未纰漏。

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如果DESTINY‑Breast09最终PFS和OS结果支持一线疗效优势，德曲妥珠 + 帕托珠单抗组合或将取代CLEOPATRA方案，成为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗新标准。DESTINY‑Breast09的结果或将加速其在全球多国获得一线适应症批准。目前研究结果表明，德曲妥珠单抗联合帕托珠单抗有潜力成为 HER2 阳性转移性乳腺癌新的标准一线治疗方案，有望取代传统的 THP 方案。

 

然而笔者看来DESTINY-breast09试验存在一些设计短板和仍待解决问题：
 

1）德曲妥珠单抗(T-DXd)和帕妥珠单抗联合使用时，间质性肺病（ILD）发生率为 12%，心脏毒性接近 11%。因此，关键问题在于：应为哪些患者群体选择德曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(T-DXd + P)联合方案？

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2）我们能否将德曲妥珠单抗(T-DXd)和帕妥珠单抗用于诱导治疗，然后转为维持治疗使用曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗，从而提高患者的生活质量？（因为 Destiny-Breast09 研究是从治疗开始到结束都使用 T-DXd + P 联合方案，预计实际应用时毒性会阻碍病人使用；同时试验中每6周使用的胸部CT排查更不切合实际）。

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3）对于 ER 阳性的乳腺癌，我们应选择内分泌治疗 + CDK4/6 抑制剂方案，还是使用 T-DXd + P 联合方案？目前的 Patina 研究结果也很不错。

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4）我们是否应将 T-DXd 保留作二线治疗？是否可以在某些患者中将其作为二线治疗，同时在一线采用 THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类）方案，以保障较好的生活质量？因为T-DXd 在二线中仍表现出不错的无进展生存期（PFS=29个月)。

 

参考文献：

1.https://dailynews.ascopubs.org/do/destiny-breast09-trastuzumab-deruxtecan-plus-pertuzumab-sets-new-first-line-benchmark

2.Destiny-Breast03

3.Destiny-Breast06

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​9JUNE2025