小檗碱熊去氧胆酸盐治疗二型糖尿病获得突破 | PreciseOne

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2025年3月3日，JAMA杂志发表了中国学者的黄连素在糖尿病与内分泌学研究及结果。

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现有的2型糖尿病（T2D）治疗方法中，很少有能够在血糖控制之外，全方面考虑并解决此代谢病对机体造成的疾病负担。小檗碱熊去氧胆酸盐（HTD1801）是否具有减轻代谢病核心负担的潜力？这是本试验要解决的问题。小檗碱熊去氧胆酸盐是一种首创类别的肠-肝代谢调节剂，它由两种已知的成分构成：黄连素（小檗碱）和熊去氧胆酸。

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目的：评估在仅通过饮食和锻炼控制不佳的T2D患者中，HTD1801的安全性与有效性。

设计：这项二期、双盲、安慰剂对照、为期12周的随机临床试验，于2022年3月至2023年1月在中国进行，纳入了经历了8周或更长时间饮食和运动治疗，且糖化血红蛋白（HbA1c）水平在7.0%-10.5%之间，空腹血浆葡萄糖（FPG）水平低于250.5 mg/dL的T2D病人。

给药：患者按1:1:1比例随机分配至安慰剂组（38人）、HTD1801 500毫克每日两次组（37人）、HTD1801 1000毫克每日两次组（38人）。

终点：主要终点是基线至第12周HbA1c水平的变化。次要终点包括血糖、肝脏及心代谢参数。主要终点评估采用重复测量混合效应模型分析，以HbA1c水平变化为因变量。治疗组别、测量时间点及二者的交互作用为自变量。

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结果：

研究共纳入113名T2D患者（平均年龄54.3岁，标准差10.6岁；男性72人，占63.7%）。这些患者中，平均HbA1c水平为8.2%（标准差0.8%）；体重指数（BMI）为25.5（标准差3.7），计算方式为体重（公斤）除以身高（米）的平方；FPG水平为160.7 mg/dL（标准差38.3）。基线疾病严重程度在各治疗组中保持平衡。两组HTD1801治疗组在HbA1c水平变化上，均较安慰剂组实现了剂量依赖性显著降低。第12周HbA1c水平最小二乘均值差异为：500毫克组为−0.4%（95%置信区间−0.79%至−0.03%；P=0.04），1000毫克组为−0.7%（95%置信区间−1.10%至−0.35%；P＜0.001）。HbA1c水平的下降伴随着FPG水平的平均（标准差）改善：500毫克组下降−13.0 mg/dL（标准差38.2），1000毫克组下降−18.4 mg/dL（标准差21.8）。在1000毫克组中还观察到脂质和肝损伤标志物的减少。

 

HTD1801具有良好安全性与耐受性，110名患者（97.3%）完成了研究。治疗中出现的不良事件总体上较轻微，发生在59名患者（52.2%）中。一名患者（在500毫克组）出现了严重不良事件——视网膜出血，但与治疗的关联性不大。无患者因不良事件中断治疗。

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结论与意义：

在这项安慰剂对照随机临床试验中，HTD1801治疗可显著降低HbA1c水平，并改善关键心代谢及肝脏参数。HTD1801具有良好的安全性与耐受性。这些发现正在通过正在进行的三期研究进一步确认。HTD1801展示的效应支持其作为T2D及其合并症的一种口服治疗选择。

这项研究是否能给中医中药正名？有学者极力引申此研究背后的含义。但是其实两种普通的药物成分纯度均已接近百分百，已经不能是传统意义的中药了。

但是这项研究也狠狠打了西方大型制药公司的脸！他们一贯追逐新奇、标新立异，对像黄连这样传统的天然成分嗤之以鼻；又一心追求利润最大化，对这类缺乏专利保护、难以构建商业壁垒的老旧化学实体不屑一顾。这耳刮子真是啪啪啪的响！`(*>﹏<*)′

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​4/28/2025