Axatilimab 作为三线药治疗慢性器官移植排斥反应

 

Axatilimab 是一种单克隆抗体，可与单核细胞和巨噬细胞上表达的集落刺激因子 1 受体（CSF-1R）结合。阻断 CSF-1R 可减少这些循环中的促炎和促纤维化单核细胞及单核细胞来源的巨噬细胞，并抑制组织中致病性巨噬细胞的活性。

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Axatilimab 主要用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。以下是其临床试验的临床有效性、安全性总结：在AGAVE-20试验中，axatilimab在既往治疗失败的cGVHD患者中表现出良好的总体缓解率（ORR）。ORR在不同剂量组中达68%–75%，显示出较高的缓解率。许多患者在治疗后症状明显改善，尤其是在皮肤、肺部和肠道受累的患者群体中。常见的不良反应包括水肿（外周水肿）、血清酶升高（AST/ALT）、胰酶升高、贫血等。绝大多数不良事件为可管理的，且未见严重免疫抑制相关感染风险增加。 总的来说，axatilimab在临床试验中展现出良好的疗效和可接受的安全性，为难治性cGVHD患者带来了新的希望。

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Axatilimab为cGVHD患者提供了一种新型治疗选择，特别适用于既往多线治疗失败的患者。由于其独特的抗纤维化机制，有望成为cGVHD治疗方案的重要补充。

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在少数患者中出现 3 级或 4 级输注相关反应。输注反应的体征/症状包括发热、寒战、皮疹、潮红、呼吸困难和高血压。它的某些剂型可能含有聚山梨醇酯 80（亦称 Tweens）。根据既往经验，聚山梨醇酯 80 相关的超敏反应可能发生在输注早期。
 

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另外，Axatilimab 联合 Nivolumab 治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤 [NCT05723055]。 本 II 期临床试验评估 Axatilimab 联合 Nivolumab 在治疗复发（即病情改善后再次恶化）或难治（即对既往治疗无反应）的霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。Nivolumab 和 Axatilimab 均为单克隆抗体。试验假设是Axatilimab 与 Nivolumab 联合治疗可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。

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1、为了增加情趣和促进记忆，药名暂译为“阿渣抵赖单抗”，意为"阿渣"全力"抵赖"移植排斥。

​2、FDA批准用在慢性器官移植排斥反应，下一个问题是：“能不能用于急性器官移植排斥”？这个问题需要用后续的临床试验来证实；但是通过第二图的机理分析，我们可以预测：由于涉及的细胞及因子不同，对急性排斥是否适用并不能草菅人命、强行替代适应症。

​3、自制第一图中引用了《新英医刊》的数据。一个妇孺可知、名医易错的常识颠覆性的事实：并不是剂量越高疗效越好！本试验结果是两者反相关！！最高剂量组的药效反而最差！

​4、目前看来，阿渣单抗仅仅是三线移植排斥药。但是请勿坐井观天！因为该药抑制了巨噬细胞后续翻天覆地的会改善肿瘤微环境、增加免疫检查点抑制剂的疗效。这正是本文最后一段NCT05723055试验的假设！More to come!!!

5、同样在自制第一图中，输注相关的不良反应和剂量反相关。欢迎您后续分析原理，并就此给作者联系：precise4one@gmail.com

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