MARIPOSA研究最终显著延长总生存期 | PreciseOne

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在去年10月发表于新英格兰医学杂志的MARIPOSA临床试验（NCT04487080），披露了Amivantamab联合lazertinib在未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出显著且持久的抗肿瘤活性。对于EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的晚期患者，主要终点为由独立评审确定的无进展生存期（PFS），和其他两组osimertinib或lazertinib对比，Amivantamab联合lazertinib被发现具有统计学显著意义（如上图）。

联合amivantamab–lazertinib用药组中位PFS为23.7个月，显著优于osimertinib组的16.6个月（HR = 0.70，P < 0.001）。客观缓解率分别为86%与85%。其中，确认缓解者的中位缓解持续时间分别为25.8个月和16.8个月。治疗相关不良反应导致停药的发生率为amivantamab–lazertinib组10%，osimertinib组3%。

amivantamab–lazertinib作为一线治疗在EGFR突变晚期NSCLC中优于osimertinib。美国FDA据此批准了amivantamab–lazertinib的组合。2024年的批准依据为PFS无进展生存期。当时总生存率的数据并未披露。FDA批准的治疗对象为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC， EGFR 19号外显子缺失或L858R突变）患者。

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在2025年3月底的欧洲肺癌大会上，MARIPOSA研究的最终OS结果得以公开。数据显示该组合疗法显著延长总生存期（HR = 0.75，P < .005）。在中位随访37.8个月时，该amivantamab-lazertinib组合用药组的中位OS尚未达到，而osimertinib组为36.7个月。

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【机制与背景】lazertinib是口服、高选择性第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有脑穿透力；Amivantamab为双特异性抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮转化因子（MET）。它结合EGFR和MET的胞外结构域，通过阻断配体结合来抑制EGFR和MET信号通路，并在EGFR第19号外显子缺失、第21号L858R突变及第20号插入突变模型中促进EGFR与MET的降解。EGFR和MET在肿瘤细胞表面的表达还使得amivantamab能通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）和“吞噬转移作用”（trogocytosis）机制，分别由自然杀伤细胞和巨噬细胞介导，实现靶向杀伤。

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在携带EGFR L858R突变的小鼠非小细胞肺癌模型中，与单药相比，amivantamab联合lazertinib表现出更强的体内抗肿瘤活性。

 

Amivantamab-lazertinib组合的常见不良事件为EGFR相关（皮疹、指甲毒性、腹泻、痤疮样皮炎、口腔炎、瘙痒）和MET相关（低白蛋白血症、外周水肿）。静脉血栓栓塞发生率为amivantamab–lazertinib组40%，osimertinib组11%。因此该组合需要同时使用血栓预防性药物，目前普遍使用直接口服抗凝药（DOAC）。

​4/20/2025