Retifanlimab联合化疗治疗转移性肛管鳞状细胞癌 | Precise One

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POD1UM-303（又称InterAACT 2）是一项全球性的III期、随机、双盲临床试验，旨在评估PD-1抑制剂retifanlimab联合标准化疗方案（卡铂+紫杉醇）对局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）患者的疗效和安全性。​该研究招募了未接受过系统性化疗的患者，计划在全球范围内纳入约300例患者，按照1:1的比例随机分配至retifanlimab组或安慰剂组。​
 

研究设计中，患者接受最多六个周期（每28天为一个周期）的卡铂和紫杉醇诱导化疗，同时在每个周期的第1天静脉注射500毫克的retifanlimab或安慰剂，持续13个周期（约一年）。​在疾病进展被盲法独立中心影像评估确认后，安慰剂组的患者可交叉接受开放标签的retifanlimab治疗。​主要研究终点为根据RECIST v1.1标准由盲法独立中心评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、安全性和retifanlimab的药代动力学特征。 ​
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在中期分析中，retifanlimab联合化疗组的中位PFS为9.3个月，而安慰剂联合化疗组为7.4个月。​此外，retifanlimab组的中位OS为29.2个月，较安慰剂组的23.0个月有约6个月的延长，显示出强烈的统计学趋势（HR=0.70，95% CI=0.49–1.01，P=0.0273）。​盲法独立中心评估显示，retifanlimab组的ORR为56%，高于安慰剂组的44%；DOR也更长，分别为14个月和7个月。 ​
 

此前的POD1UM-202 II期研究评估了retifanlimab单药治疗在接受过铂类化疗后进展的SCAC患者中的疗效。​在94例患者中，ORR为13.8%，其中1例完全缓解，12例部分缓解；DCR为48.9%。​中位PFS为2.3个月，中位OS为10.1个月。​值得注意的是，疗效与PD-L1表达、肝转移或HIV感染状态无关，且retifanlimab耐受性良好，免疫相关不良事件导致的治疗中断率仅为2.1%。

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SCAC主要由人乳头瘤病毒（HPV）感染驱动，约90%的肿瘤为HPV阳性。​免疫检查点抑制剂在HPV相关的宫颈癌和头颈癌中已显示出改善生存的潜力。​retifanlimab作为一种人源化、稳定化的IgG4κ单克隆抗体，靶向PD-1，具有免疫检查点抑制剂的典型特征。​其在POD1UM-202研究中的积极结果为POD1UM-303研究提供了基础。 ​
 

POD1UM-303的retifanlimab研究的设计考虑了多种因素，包括患者的PD-L1表达水平、地区和疾病范围。​研究允许HIV感染控制良好的患者参与，体现了对患者多样性的关注。​此外，研究设置了交叉治疗机制，确保在疾病进展时，安慰剂组的患者也能获得潜在的治疗益处。​Retifanlimab暂译”来吃饭单抗“，Retifanlimab的研究由Incyte公司资助，研究团队包括来自英国和法国的专家。​他们共同设计了研究方案，并对手稿进行了撰写和审阅。​目前，POD1UM-303研究仍在进行中，期待其最终结果能为SCAC患者带来新的治疗希望。。

4/27/2025

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