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《 ELINZANETANT 对潮热症的效果》 | PreciseOne

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By PreciseOne Clinicians

在2025年6月份的美国临床肿瘤年会上，Elinzanetant成为大家关注的焦点。Elinzanetant 的机制奇异之处是NK‑3 与 NK‑1 双拮抗；目前试验设计针对的病种是潮热症、血管舒缩症（Vasomotor Symptoms，VMS），潮热即“hot flushes”，是绝经期或接受内分泌抑制治疗（如乳腺癌 ER/PR 阳性患者服用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）常见不良反应，会严重影响睡眠与生活质量，甚至导致患者停药。研究认为，绝经后或雌激素下降时，下丘脑中称作 KNDy 的神经元过度活跃，驱动调温中枢导致潮热。

神经激肽（Neurokinin，NK） 是一种属于神经肽家族的信号分子，尤其是 P 物质（Substance P），是 NK1 受体的主要配体（也就是说，Substance P 激活 NK1 受体）。NK1 受体广泛分布在中枢神经系统和外周组织中，参与调控疼痛、恶心呕吐、炎症反应、情绪调节等生理过程。

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统观目前抗潮热药的市场，较为常用的有加巴喷丁、帕罗西丁。它们各有不同的作用机制、不同优缺点。抗NK类似的药物FEZOLINETANT / VEOZAH 已经进入市场，只是后者仅仅是NK3的抑制剂。​Elinzanetant 是一种口服每日一次的双重神经激肽受体拮抗剂，可同时阻断 NK‑1 和 NK‑3 受体。NK‑3 拮抗可抑制潮热调节通路，而 NK‑1 拮抗还可能改善睡眠相关症状。因此本文试图总结现有抗血管舒缩症药物，并总结试验中ELINZANETANT所获得的试验结果。

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OASIS‑4 Ⅲ期临床试验

该研究为双盲、随机、安慰剂对照，在欧洲、加拿大、以色列、哈萨克斯坦等 90 个中心，共纳入约 474 名 18–70 岁接受内分泌治疗的 HR+ 乳腺癌或高风险患者。受试者随机接受每日 120 mg elinzanetant（n ≈ 316）或安慰剂（n ≈ 158），安慰剂组 12 周后转用 elinzanetant，共随访至 52 周。 

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OASIS4结果分析：主要终点是第 4 周及第 12 周的”中度至重度 VMS “平均日频率变化。从基线至第 4 周，elinzanetant 组的主要终点是6.5 事件/日，对照组为3.0，差异显著（p < 0.001）；第 12 周差异依然显著（−7.8 对 −4.2，差异 −3.4 次/日，p < 0.001）。约 70%以上 elinzanetant 使用者在第 12 周达 ≥50% 频率下降（相当于临床有意义）。次要终点VMS 严重程度、睡眠中断评分及 Menopause-Specific QOL 均显著改善，第 12 周差异统计学显著。 安全性分析表明52 周安全性总体与早期研究一致，常见不良反应包括头痛、疲劳、嗜睡，无新安全信号。 

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总结: Elinzanetant 是首个进入Ⅲ期且靶向 NK‑1/NK‑3 的非激素类治疗药物，针对绝经后或接受内分泌治疗的女性潮热症状，在 OASIS‑4 试验中取得了显著的疗效与可接受的安全性，特别在减少热潮次数、改善睡眠与生活质量方面具潜力。它有望填补 HR+ 乳腺癌患者中无法使用激素替代疗法的治疗空白。

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ELINZANETANT尚未获得FDA批准，译名可以为“爱恋赞叹”；类似通路的拮抗药FEZOLINETANT针对NK3的特异性较高，已经批准，商品名”唯有咱“/VEOZAH。另外包括目前抗潮热药的市场常用的加巴喷丁、帕罗西丁，我们将四个药物或准药物列表，区分它们不同的作用机制、不同优缺点。笔者奉献给各位读者，以供总结和学习。

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参考文献
(1)NEJM DOI:10.1056/NEJMoa2415566。

(2)如果您需要查看 ASCO 发布原文，请参考 Cardoso 等人发表的 OASIS‑4 研究报告。

​4AUG2025