PSA 指导转移性前列腺癌治疗？| PreciseOne

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芝加哥ASCO2025时, 加拿大渥太华医院研究所的肿瘤内科王医生发现，根据 IRONMAN 的真实世界研究，前列腺特异性抗原（PSA）水平可能有助于指导激素敏感型转移性前列腺癌患者的治疗决策。

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IRONMAN 研究旨在回答两个主要问题：何时的PSA临界阈值具有预后意义？以及 PSA 临界值在真实世界患者中是否不同？先前的三期研究已证明 PSA >0.2 ng/mL 与接受 ADT 和 ARPI 治疗患者的不良预后相关。然而，真实世界数据仍有限。一些 PSA 快速下降的患者从不进展，而另一些患者尽管接受强化治疗，仍然早期产生抗性。

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具体而言， 这项真实世界研究发现，该人群中第 6 和第 12 个月的绝对 PSA 水平具有预后价值。 换句话说，接受雄激素剥夺治疗（ADT）或雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗 6-12 个月患者, PSA 值不可测（定义为 PSA 水平 <0.2 ng/mL）的患者预后良好，而 PSA 水平 ≥0.2 ng/mL 则预后不良。 具有不良预后的患者可考虑参加临床试验，以加强治疗；而具有较好预后的患者——尤其是 PSA <0.1 ng/mL 的人群——则可考虑减轻治疗强度。

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IRONMAN 研究前瞻性纳入了 1219 名激素敏感型转移性前列腺癌患者，这些患者接受了 ADT 和 ARPI 治疗，有无多西他赛均可，并具有可用的 PSA 数据。研究将 PSA 分为三组：≥0.2 ng/mL、0.10-0.19 ng/mL 和 <0.10 ng/mL。研究团队构建了一个 12 个月关键时间点人群，用于评估在每一 PSA 水平下的条件总生存（OS）和无进展生存（PFS），6 个月与 12 个月各评估一次。其中 12 个月分析是主要研究终点。

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患者中位年龄为 70 岁，58% 具有 Gleason 评分 8-10，75% 为初发即转移。总体而言，大多数（74%）为白人，且半数以上来自美国和加拿大以外中心。ARPI 药物包括阿比特龙（44%）、阿帕鲁胺（21%）、恩杂鲁胺（22%）或达罗鲁胺（13%）；12% 的患者同时接受了多西他赛与 ADT+ARPI 双联治疗。

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PSA 水平在两个时间点之间发生变化。6 个月时，52% 患者的 PSA <0.2 ng/mL，48% 的 PSA 水平 ≥0.2 ng/mL；12 个月时，68% 的 PSA <0.2 ng/mL，32% 的 PSA ≥0.2 ng/mL。与 PSA <0.2 ng/mL 的患者群相比，6 月和 12 月两个关键时间点分析均显示，PSA ≥0.2 ng/mL 与较差的条件性 OS 和 PFS 相关。

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IRONMAN 研究将主要研究终点——12 个月时的条件 OS 和 PFS——按绝对 PSA 水平细分如下：在调整混杂因素后，PSA ≥0.2 ng/mL 与 12 个月时近 5 倍的死亡风险相关（调整后风险比为 4.85）。无论 ARPI 类型或患者是否接受多西他赛的双药或三药治疗，6-12 个月间的 PSA 最低值“对无进展生存和总生存具有强烈预后价值”。

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然而，因为试验设计的限制或长期以往地域造成的执业差异，笔者认为如下问题并未在IRONMAN试验中找到答案：
１）该方法尚未被大型随机双盲试验验证。
２）其他生物标志物也可能影响治疗决策，包括抑癌基因 PTEN 的作用。
３）亚裔人群的PSA和雄激素水平天然低，是否影响最终PSA阈值的确定？
４）其他因素如生活质量、经济负担也可能影响治疗决策。

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参考文献
https://www.medscape.com/viewarticle/ironman-canpsa-guide-metastatic-prostate-cancer-care-2025a1000fte?ecd

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​14JUNE2025