FDA批准基因疗法用于隐性营养不良性表皮溶解水疱症(RDEB)| PreciseOne

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2025年4月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了prademagene zamikeracel细胞片（PZ-cel，商品名Zevaskyn），这是一种用于治疗成人和儿童隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）创伤的首个自体细胞基因疗法，这种疾病是一种罕见且致残的遗传性皮肤病。RDEB目前无治愈方法，患者常常出现大面积开放性创伤，面临全身感染的高风险。PZ-cel使用人类和动物材料制造的基因修饰片，是唯一获得FDA批准、可通过一次性使用治疗RDEB创伤的产品。

此次批准基于一项名为VIITAL的多中心、随机、患者自身对照的3期临床试验，研究对象为6岁及以上的RDEB患者。研究显示，pz-cel在一次治疗后显著促进了创面愈合并减轻了疼痛。关键试验达到了其两个主要终点：在治疗6个月后，大面积慢性RDEB创伤的愈合程度从基线起达到或超过50%，并且根据Wong-Baker FACES评分量表，疼痛水平显著下降。接受PZ-cel一次性应用治疗的43个大面积慢性创伤中，有81%的创面在6个月后实现了至少50%的愈合（P < .0001），而接受标准治疗的43个对照创伤中仅有16%达到该效果。最常见的不良事件包括操作过程中出现的疼痛和瘙痒，发生率低于5%。该公司表示，目前尚未观察到严重不良事件。但是，PZ-cel可能引发严重过敏反应，患者若出现瘙痒、肿胀、荨麻疹、呼吸困难、流鼻涕、流泪或恶心等症状，应立即就医。罕见情况下可能发生过敏性休克。

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RDEB的病因是COL7A1基因的缺陷，导致患者无法生成VII型胶原蛋白。RDEB患者的皮肤极为脆弱，容易起水泡并形成严重创伤，常常覆盖超过30%的身体表面积，有些病例甚至高达80%。这些创伤会引起极大的疼痛，并导致影响寿命和生活质量的全身并发症。PZ

P-cel“通过使用一种不具复制能力的逆转录病毒载体，在体外将能生成功能性VII型胶原蛋白的COL7A1基因导入患者自身的皮肤细胞中，以在治疗区域生成功能性VII型胶原蛋白”。

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这种PZ-cel治疗方案，将基因修复过的皮肤移植到RDEB患者的长期开放性创面上，有望实现创面的长期愈合、减轻疼痛并降低感染风险。PZ-cel预计将于2025年第三季度通过“合格治疗中心”提供，这些中心是美国经认证、具有细胞和基因治疗经验的EB治疗机构。PZ-cel的商品名为zevaskyn，暂译“皮质赛尔”或“鸡娃使劲”。

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此次批准将很好地补充2年前获批的外用产品B-VEC (beremagene geperpavec, Vyjuvek)。B-VEC 疗法适用于年龄不低于6个月的患者、患有隐性或显性营养不良性EB均可。批准B-VEC近两年之后， FDA又在相似领域批准一种更好的基因疗法。PZ-cel和它比较，并不获批于显性疾病；但是PZ-cel是一次给药治愈型药物，而B-VEC是需要多次给药的。​

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​4/29/2025

NEJM 2022, 387 (24); FDA news