FDA肺癌新药批准：特利索单抗和他雷曲替尼 | PreciseOne

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近期FDA批准了两个肺癌新药，它们是特利索单抗、他雷曲替尼；它们象同卵孪生兄弟般”外观“相似度高、且接踵而来。特利索单抗-维多汀(telisotuzumab vedotin)是单抗-药物偶联物；而他雷曲替尼(taletretinib)是一个小分子的酪氨酸激酶抑制剂。

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1）特利索单抗-维多汀用于治疗Met过表达的转移性非鳞状非小细胞肺癌

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The FDA granted accelerated approval to telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis, AbbVie) for advanced or metastatic nonsquamous NSCLC with high c-Met protein overexpression after prior systemic therapy on 5/14/2025. 美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年5月14日，授予特利索单抗-维多汀加速批准，用于在接受过系统治疗后、具有高c-Met蛋白过表达的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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The VENTANA MET (SP44) RxDx Assay (Roche) was also approved as a companion diagnostic to identify patients with ≥50% tumor cells showing 3+ c-Met staining. VENTANA MET（SP44）RxDx检测（罗氏公司）也获得批准，作为伴随诊断工具，用于识别肿瘤细胞中有≥50%呈现3+级c-Met染色的患者。

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Telisotuzumab vedotin is an antibody-drug conjugate targeting c-Met and includes a microtubule inhibitor. 特利索单抗-维多汀是一种靶向c-Met的抗体药物偶联物，其偶联的药物是一种微管抑制剂。 It is the first approved treatment for previously treated nonsquamous NSCLC patients with high c-Met expression, who typically have poor outcomes and few options. 它是首个获批用于治疗既往治疗过、具有高c-Met表达的非鳞状NSCLC患者的疗法，这类患者通常预后较差，可选治疗方案有限。C-Met is overexpressed in ~25% of EGFR wild-type nonsquamous NSCLC, with about half of those showing high levels.  在约25%的EGFR野生型非鳞状NSCLC中存在c-Met过表达，其中约一半表现为高水平表达。

 

Approval was based on the phase 2 LUMINOSITY trial, where 84 patients received Teliso-V monotherapy as second or third-line treatment.  该批准基于2期LUMINOSITY临床试验，其中84名患者接受Teliso-V单药作为二线或三线治疗。The overall response rate (ORR) was 35%, with a median response duration of 7.2 months. 总体缓解率（ORR）为35%，中位缓解持续时间为7.2个月。 

 

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Common side effects (≥20%) included peripheral neuropathy, fatigue, appetite loss, and edema. 常见不良反应（≥20%）包括周围神经病、疲劳、食欲下降和水肿。The recommended dose is 1.9 mg/kg IV every 2 weeks (max 190 mg) until progression or toxicity.
推荐剂量为每2周静脉注射1.9毫克/公斤（最大190毫克），直至疾病进展或出现毒性反应。

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2）他雷曲替尼(taletrectinib)用于治疗ROS1突变型非小细胞肺癌

目前对于ROS1突变型非小细胞肺癌, 尚未确立全球统一的标准，但ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）被国际上推荐为晚期患者的一线治疗。 当前治疗选择包括：

1. 克唑替尼是首个获批的ROS1 TKI，仍被广泛使用，尤其适用于无法获得新一代药物的地区。

2. 恩曲替尼也已获批，相较克唑替尼具有更好的中枢神经系统穿透力，因此更适合有脑转移的患者。

3. 瑞普替尼(repotrectinib)是最新获得FDA批准的选择（2023年），具备全身和颅内活性，旨在克服如ROS1 G2032R等常见耐药突变。许多专家现在将瑞普替尼视为新确诊ROS1阳性非小细胞肺癌的优选药物。
    

他雷曲替尼(taletrectinib)于2025年6月11日获FDA批准，基于TRUST-I和TRUST-II试验所显示的强效、中枢神经系统活性及良好的耐受性，预计将成为另一个优选治疗方案。

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他雷曲替尼疗效评估来自两项多中心、单臂、开放标签的临床试验TRUST-I（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）中纳入的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。疗效人群包括157名未接受ROS1 TKI治疗的患者（TRUST-I纳入103人，TRUST-II纳入54人）及113名曾接受过1种ROS1 TKI的患者（TRUST-I 66人，TRUST-II 47人）。部分患者曾接受过晚期疾病化疗。

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主要疗效终点为根据RECIST v1.1标准确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）, 并经中立盲法审查。在未接受过TKI的患者中，ORR在TRUST-I中为90%（95%置信区间：83~95），在TRUST-II中为85%（95%置信区间：73~93），其中分别有72%和63%的缓解者DOR≥12个月。在曾接受过TKI的患者中，ORR在TRUST-I中为52%（95% CI：39~64），在TRUST-II中为62%（95% CI：46~75），其中74%和83%的缓解者DOR≥6个月。

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他雷曲替尼安全性良好可控：≥3级治疗相关不良事件常见但大多可逆，停药率低（约6–7%）。处方信息中包括以下警示和注意事项：肝毒性、间质性肺病/肺炎、QTc间期延长、高尿酸血症、伴随肌酸激酶升高的肌痛、骨折、胚胎-胎儿毒性。推荐剂量为每日一次口服600毫克，于空腹状态下服用（服药前至少2小时及服药后至少2小时内不得进食），直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。

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他雷曲替尼的全身疗效显著：TKI初治患者缓解率约89%；既往治疗者约56%。他雷曲替尼缓解持续时间长：中位DOR为44.2个月（初治），16.6个月（既往治疗）。他雷曲替尼颅内活性（IC-ORR）强：TKI初治者颅内缓解率约76%；既往治疗者约66%。他雷替尼人群间一致性强：疗效及安全性在不同种族（亚洲与非亚洲）与地区间相似。

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总而言之，TRUST研究的关键发现是, 他雷曲替尼在ROS1阳性NSCLC中显示出同类最佳的系统性和中枢神经系统疗效，缓解持久。在ROS1重排NSCLC中最具挑战的脑转移，约70%的可评估患者有应。因此他雷曲替尼预计能够给适配的病人带来治疗上的新希望。

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Reference:
1) J Clin Oncol 42:3000-3011;
2) https://oncodaily.com/oncolibrary/taletrectinib-311850;
3) https://fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-taletrectinib-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer
4) Future Oncol. (2023) 19(2), 123–135;
5) Journal of Clinical Oncology; Volume 43, Number 16; https://doi.org/10.1200/JCO-25-00275;

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​19JUNE2025