Sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS） | Precise One

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Sparsentan是一种首创的口服双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，在难治性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中，相较于常规的血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）伊贝沙坦，可显著降低蛋白尿。该结论来自3期DUPLEX试验的事后分析。

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美国国家肾脏基金会2025年春季临床会议上表示：“Sparsentan在FSGS患者中更早且更频繁地实现了蛋白尿的部分或完全缓解，优于单用伊贝沙坦。”他指出，这项研究支持Sparsentan在FSGS中具有抗蛋白尿及肾脏保护作用。FSGS以侵袭性强著称，若无法达到缓解，5-10年内大约一半患者需接受肾移植或透析，即便成功移植，仍有约三分之一患者出现复发。

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当前治疗FSGS的方法包括ACEI、ARB、钙调磷酸酶抑制剂及类固醇，但Tumlin指出，仍有47%的儿童和38%的成人对现有治疗无应答，凸显出对更安全有效疗法的迫切需求。蛋白尿的降低与肾脏生存率密切相关，Sparsentan在动物实验中已显示出良好效果，目前已获批用于治疗IgA肾病。

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​​​​​​​​​​​​​​​在2期DUET试验中，Sparsentan在8周时对蛋白尿的改善也显著优于伊贝沙坦。在3期DUPLEX试验中，虽然Sparsentan与伊贝沙坦在主要终点（eGFR下降速率）上无显著差异，但基于蛋白尿改善的数据，Sparsentan已被美国FDA及欧洲药品管理局授予孤儿药资格。

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本次事后分析纳入了儿童（8-18岁）及成人，患者分别接受Sparsentan 800 mg/天（n=184）或伊贝沙坦300 mg/天（n=187）。两组平均年龄41岁，男性占比约55%，平均eGFR为63.7 mL/min/1.73m²，药物耐受性良好。​结果显示，Sparsentan组蛋白尿部分缓解率（64.7%）显著高于伊贝沙坦组（43.9%，P<0.0001）；完全缓解率（18.5%）也优于伊贝沙坦（7.5%，P=0.0008）。达到部分或完全缓解的患者，肾衰竭发生率明显降低。安全性方面，Sparsentan与伊贝沙坦相似，最常见不良事件为COVID-19、高钾血症、外周水肿及低血压。

4/27/2025

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