新型膀胱内吉西他滨递送系统TAR-200有望批准治疗膀胱癌 | PreciseOne

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背景：膀胱癌可以大致分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）两种类型。其中非肌层浸润性膀胱癌病人虽然并未侵袭基层，但是按照高分级、组织学特征、肿瘤大小、是否已复发、是否经卡介苗治疗失败等风险评估病人可能被列为高复发风险的亚群。对于高风险膀胱癌患者，目前可选的治疗手段有限，亟需临床有效、易获取且耐受性更佳的替代方案。对于肌层浸润性膀胱癌，由于全身毒性和术后并发症，临床应用受限；如果病人不适合新辅助治疗、或病人拒绝根治性膀胱切除术；那么亟需临床有效、易获取且耐受性更佳的替代方案。

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TAR-200 是一种用于膀胱癌的吉西他滨膀胱内持续释放系统；药代动力学数据显示，TAR-200 可在较长时间内持续向膀胱内释放吉西他滨。TAR-200并未吸收而进入全身循环。

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TAR-200相关研究有 针对膀胱癌患者的 TAR-200 II 期和 III 期临床研究正在进行中, 包括5 项 II/III 期研究评估了 TAR-200 单药或联合系统性 cetrelimab 治疗 膀胱癌的有效性与安全性。其中近期引起轰动的IIb 期 SunRISe-1 研究中，初步数据显示，在卡介苗无应答的高风险 NMIBC 患者中，TAR-200 单药治疗安全且有效。TAR-200 代表了一种用于局部治疗膀胱癌的创新方案。以下就两个重要临床试验研究TAR-200-101、TAR-200-101进行详细叙述。

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TAR-200的肌层浸润性膀胱癌 I 期临床试验（TAR-200-101）

        研究目的：本研究（TAR-200-101）的主要目的是评估在根治性膀胱切除术前使用 TAR-200 的安全性。
        方法： 这是一项 I 期、开放标签的研究，在美国和欧洲 6 个中心开展。入选患者年龄 ≥18 岁，病理确诊为 T2a-T3b N0-N1 M0 尿路上皮癌，因不适合或拒绝顺铂联合化疗而入组。研究分为两个队列：队列 1 包括经膀胱肿瘤经尿道切除术（TURBT）后残余肿瘤直径 >3 cm 的患者；队列 2 包括行最大程度 TURBT 后残余肿瘤 <3 cm 的患者。患者接受两个 7 天周期的 TAR-200 膀胱内吉西他滨递送治疗，随后行根治性膀胱切除。主要终点为安全性，次要终点为耐受性、药代动力学及初步疗效。
        结果： 意向性治疗人群共 23 例（队列 1：11 例；队列 2：12 例），其中 20 例完成两个治疗周期。无患者因 TAR-200 耐受不良而停药。共有 10 例（队列 1：4 例；队列 2：6 例）出现至少 1 项治疗相关不良事件（TEAEs），最常见的与 TAR-200 相关不良事件为尿频（3 例）和尿失禁（2 例）。所有手术前不良事件均为 ≤2 级，队列 2 有 1 例出现 3 级、与治疗无关不良事件。血浆中未检测到吉西他滨浓度。队列 1（有残余肿瘤）中，10 例患者有 4 例病理分期下降，包括 1 例完全缓解（CR）、3 例部分缓解（PR）；队列 2（最大切除术后）中，10 例患者有 6 例分期下降，其中 3 例 CR，3 例 PR。
        结论： TAR-200 控释膀胱内吉西他滨递送在 MIBC 患者中安全且耐受性良好（NCT02722538）。

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SunRISe-1临床试验研究（NCT04640623）

SunRISe-1研究是一项开放标签、平行分组、多中心IIb期研究，旨在评估TAR-200 + CET、TAR-200单药、及CET单药在BCG无反应且不适合或拒绝行RC的HR-NMIBC患者中的完全缓解（CR）率和安全性。纳入标准为≥18岁，ECOG PS 0-2，复发或持续的病理确诊HR-NMIBC（原位癌[CIS]，可合并或不合并乳头状肿瘤T1或高分级Ta），最后一次BCG治疗12个月内确诊且不适合或拒绝RC。预计入组200例，按2:1:1随机分配至TAR-200 + CET组（约100例）、TAR-200单药组（约50例）、CET单药组（约50例）。TAR-200在第1、4、7、10、13、16、19、22周每3周一次给药，之后每12周一次至第96周；CET在第1-78周给予（TAR-200 + CET组及CET单药组）。

主要终点为任意时间点的CR率，次要终点包括缓解持续时间（从首次CR到首次复发、进展或死亡），总生存期，Cetrelimab的药代、免疫原性，安全性及患者报告结局。探索性终点包括膀胱切除率及时间、生物标志物及医疗资源利用。研究自2021年1月启动，在13个国家开放，全球165个研究中心参与研究。

在 2025 年５月美国泌尿外科学会（AUA）年会上该研究展示了初步结果，提示 TAR-200 有望成为该人群中替代根治性膀胱切除的新选择。研究结果显示，TAR-200 单药治疗的患者在第 6 个月和第 9 个月的无病生存（DFS）率分别为 85.3% 和 81.1%。考虑到该人群的高复发风险，该结果尤为显著。无病生存率在高等级 Ta 和 T1 两个亚型中均维持良好。特别值得注意的是，中位随访 12.8 个月时，94.2% 的患者避免了根治性膀胱切除。TAR-200 的安全性与既往研究一致，绝大多数治疗相关不良事件为低等级且可控。

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新型膀胱内吉西他滨药物递送系统TAR-200亮点：

１、目前 MIBC 的标准治疗手段不足，TAR-200是一个及时的补充。
２、TAR-200 是一种新型膀胱内吉西他滨药物递送系统。
３、TAR-200 在根治性膀胱切除术前 MIBC 患者中安全且耐受性良好。
４、新辅助 TAR-200 治疗在 I ／IIb期研究中展现抗肿瘤活性。

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参考文献：

1、https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2022.02.009
2、https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2024.12.264
3、https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.TPS59
4、Guerrero-Ramos F, Jacob JM, Van der Heijden MS, et al. TAR-200 monotherapy in patients with bacillus Calmette-Guerin–unresponsive papillary disease–only high-risk non–muscle-invasive bladder cancer: first results from Cohort 4 of SunRISe-1. Presented at: 2025 AUA Annual Meeting; April 26-29, 2025; Las Vegas, NV.

​15JULY2025