奥拉帕利片剂与胶囊的深度分析 | PreciseOne

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奥拉帕利最初以50 mg胶囊形式上市，推荐剂量为400 mg，每日两次，即每天需服用16粒胶囊。这种高服药负担源自胶囊剂生物利用度较低，约为10%–20%，吸收速度慢。这影响了患者的依从性。为改善这一问题，摒弃胶囊剂、成功研发片剂：100 mg和150 mg的片剂，推荐剂量为300 mg，每日两次，仅需服用4片，显著减少了服药数量 。

奥拉帕利属于生物药剂学分类系统（BCS）中的IV类药物，具有低溶解度和低渗透性，导致其口服生物利用度较低。原始的胶囊剂采用微粉化和结晶固体分散体技术，以提高溶解度，但每粒胶囊中有效成分含量较低，患者需每日服用16粒，增加了服药负担，可能影响依从性和治疗效果 。为解决上述问题，研发了片剂剂型，采用热熔挤出技术，将奥拉帕利与共聚维酮形成无定形固体分散体，提高了药物的溶解度和生物利用度，且每片含量更高，减少了每日服药次数，提高了患者的依从性和生活质量 。

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两种剂型在药代动力学上存在差异。片剂的生物利用度较胶囊剂提高约13%，且达到稳态的最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均高于胶囊剂 。此外，片剂的半衰期约为14.9小时，胶囊剂约为11.9小时 。在制剂工艺上，胶囊剂采用结晶固体分散体技术，将微粉化的奥拉帕利分散于月桂酰聚乙二醇-32甘油酯（LMG）中，以提高溶解度和生物利用度。然而，这种方法导致每粒胶囊中有效成分含量较低，需多粒服用。片剂则采用热熔挤出技术，将奥拉帕利与共聚维酮形成无定形固体分散体，提高了药物的溶解度和稳定性 。

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两种剂型不可互换：由于两种剂型的生物利用度不同，剂量不可直接换算，需严格按照各自的推荐剂量服用。因为上市的时间点不一样，FDA对两种剂型许可了不同的适应症：

胶囊剂：最初获批用于治疗携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者。

片剂：适应症范围更广，包括BRCA突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。

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更换剂型后，奥拉帕利​片剂在理论上胃肠刺激性副作用会更小，理由是胃肠局部的暴露量因为总剂量从400mg到300mg的调整而降低。实际上，片剂组的患者出现3级及以上不良事件的比例略低，表明其耐受性更好。

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在专利方面，胶囊剂的关键专利为WO 2010/041051 A1，片剂的关键专利为US 10,662,178 B2，均由阿斯利康（AstraZeneca）持有。专利期限通常为20年，具体到期时间需根据申请日期确定。

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参考文献链接
1. Moore KN, Birrer MJ. Administration of the Tablet Formulation of Olaparib in Patients with Ovarian Cancer: Practical Guidance and Expectations. The Oncologist. 2018;23(6):697–705. 

2. Perego G, Nozza R, Oggionni E, et al. Pharmacological issues concerning olaparib capsule and tablet formulations in treating ovarian cancer: Are they really the same drug? Therapeutic Advances in Drug Safety. 2020;11:2042098619900913. 

3. US Patent for Crystalline form of Olaparib. Patent #10,662,178. Issued May 26, 2020.​​​​​​​​​​​

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​4May/2025